FEVERFEW -- Tanacetum parthenium (L.) Schultz Bip. (Asteraceae / Compositae) + +

HERBAL

OBAT

MENANAM

FEVERFEW

Tanacetum parthenium (L.) Schultz Bip. (Asteraceae / Compositae) + +

 

OLEH

RETTODWIKART THENU

FEVERFEW

(fee'vuhr-fyew)

 

 

Tanacetum parthenium (L.) Schultz Bip. (Asteraceae / Compositae) + +

 

 

RINGKASAN DAN KOMENTAR FARMASI

 

Feverfew dicirikan oleh konstituen lakton seskuiterpen, khususnya oleh partenolida yang dianggap sebagai komponen aktif utama. Studi in vitro memberikan beberapa bukti untuk mendukung reputasi feverfew sebagai ramuan yang digunakan untuk mengobati migrain dan radang sendi. Beberapa studi klinis telah menyarankan bahwa persiapan daun feverfew mungkin merupakan obat profilaksis yang berguna melawan migrain, meskipun penelitian lebih lanjut dianggap perlu untuk menentukan manfaatnya. Direkomendasikan bahwa feverfew hanya boleh digunakan oleh penderita yang terbukti tidak responsif terhadap bentuk pengobatan migrain konvensional. Mereka yang menggunakan feverfew sebagai obat untuk migrain sebaiknya melakukannya di bawah pengawasan medis.

Hasil studi yang menyelidiki kegunaan feverfew dalam mengobati rheumatoid arthritis kurang menggembirakan: feverfew tidak memberikan manfaat tambahan ketika ditambahkan ke pengobatan anti-inflamasi non-steroid yang ada.

Beberapa produk Feverfew saat ini tersedia tanpa izin dan bervariasi dalam dosis harian yang direkomendasikan. Selanjutnya, variasi antara jumlah yang dinyatakan dan jumlah feverfew aktual dalam produk komersial (berdasarkan kemampuannya untuk menghambat sekresi trombosit) telah dilaporkan.

 

Feverfew telah digunakan selama berabad-abad di Eropa untuk mengobati sakit kepala, radang sendi dan demam dan digunakan sebagai emmenagog dan agen antelmintik. Pada 1970-an, itu 'ditemukan kembali' oleh lembaga medis dan menjadi sasaran studi klinis, yang menghasilkan hasil yang menggembirakan yang menyarankan feverfew adalah obat profilaksis yang efektif untuk sakit kepala migrain.

 

NAMA PERDAGANGAN

Feverfew (tersedia dari banyak produsen), Feverfew Extract, Herbal Sure Feverfew, NuVeg Feverfew Leaf, Premium Feverfew Leaf, Feverfew Traditional Herb, Ekstrak Feverfew Standar, Feverfew Leaf, Mygrafew

 

NAMA UMUM LAINNYA

 

Acetilla   Mexico

Alfinetes de Senhora   Madeira

Altamisa Mexicana   Mexico

Altamisa    Argentina

Artemijio   Brasil

Artemisia   Kosta Rika

Artemisia   Madeira

Artmija   Madeira

boulet   France

Bouton d 'argent   Prancis

Camamieri   Prancis

Camomilla   Prancis

Camoumida Prancis   

Camsumilha   Prancis

Canamelha   Prancis

Featherfew   Inggris

Featherfew   USA

Pabrik Febrifuge   USA

Feverfew tansy   Madeira

Feverfew   Canada

Feverfew   Croatia

Feverfew   Inggris

Feverfew   Israel

Feverfew   USA

Kepulauan Canaria Hierba Santa Maria   

Luzab   Yaman

Matricaria comun   Argentina

Mutterkraut   Eropa

Santa Maria   Argentina

Santa Maria   Meksiko

Tanacet   Kanada

 

DESKRIPSI

BAGIAN OBAT : Bagian obat adalah ramuan tanaman.

BUNGA DAN BUAH : Kepala bunga 5 hingga 20 komposit dalam corymb padat. Epicalyx memiliki diameter 6 hingga 8 mm. Kuntum bahasa berwarna putih dan betina. Kuntum ray berukuran 2,5 hingga 7 mm. The achenes adalah 1,2 sampai 1,5 mm dan 5- lo 8-ribbed.

DAUN, BATANG DAN ROOT : Tanaman ini abadi abadi beraroma. Daun pinnatisect ke pinnatifid dan hijau kekuningan. Daun basal dan cauline bagian bawah lebih atau kurang berbentuk bulat telur dengan 3 sampai 7 segmen lonjong sampai bulat telur, yang terbagi dua. Mereka crenate atau marginal.

HABITAT : Tumbuhan ini berasal dari Eropa tenggara dan sekarang ditemukan di seluruh Eropa, Australia, dan Amerika Utara.

PRODUKSI : Daun Feverfew adalah daun dari Tanacetum parthenium. Tanaman dipotong sebelum berbunga penuh. Ini dikeringkan dalam lapisan tipis di tempat teduh, pada suhu tidak melebihi 35 ° C.

 

Tanaman keras yang sangat harum dari keluarga ASTERACEAE dengan akar tunggang atau caudex yang kokoh.

Daunnya puber halus di bawah, pinnatifid, dengan segmen bulat, menorehkan, atau menyirip, jelas petiolate, bilah, hingga sekitar 8 em panjang dan lebar 6 em, berwarna hijau kekuningan. Daun basal dan cauline bagian bawah lebih atau kurang berbentuk bulat telur dengan 3 sampai 7 segmen lonjong sampai bulat telur, yang terbagi dua. Mereka crenate atau marginal. Kepala banyak dalam perbungaan corymbiform, lebar disk 5-9 mm; involucral bracts sempit, bagian dalam dengan ujung hialin yang ditandai dengan tajam; sinar 10-20 atau lebih dalam bentuk ganda, panjang 4-8 mm. Achenes adalah 1,2 hingga 1,5 mm dan 5 hingga 8-ribbed.

 

SPESIES (KELUARGA)

Tanacetum parthenium (L.) Schultz Bip. (Asteraceae / Compositae)

Altamisa, Chrysanthemum parthenium (L.) Bernh., Non (Lam.) Gaterau, Leucanthemum parthenium (L.) Gren & Godron, Pyrethrum parthenium (L.) Sm.

 

ASAL

Tanaman ini berasal dari Eropa tenggara, dan sekarang dinaturalisasi di seluruh Eropa,

di Australia dan Amerika.

 

FARMAKOPODIAL DAN MONOGRAF LAINNYA

BHC 1992 (G6)

BHP 1996 (G9)

BP 2007 (G84)

ESCOP 2003 (G76)

Martindale edisi ke-35 (G85)

Ph Eur 2007 (G81)

USP29 / NF24 (G86)

 

KATEGORI HUKUM (PRODUK BERLISENSI)

Feverfew tidak termasuk dalam GSL. (G37)

 

KONSTITUEN

Berikut ini dikompilasi dari beberapa sumber, termasuk Referensi Umum G6.

Terpenoid Lactones sesquiterpene: germacranolides (GE), guaianolides (GU) dan eudesmanolides (EU). Fitur struktural yang umum untuk ketiga jenis adalah gugus g-lakton a-tak jenuh, dan contoh masing-masing jenis termasuk parthenolide, 3-bhydroxy-parthenolide, costunolide, 3-b-hydroxycostunolide, artemorin, 8-a-hydroxyestafiatin dan chrysanthemonin ( novel dimeric nucleus) (GE); artecanin, chrysanthemin A (canin) dan B (stereoisomer), chrysanthemolide, partholide, dua lakton seskuiterpen yang mengandung klor (GU); magnolialide, reynosin, santamarine, 1-b-hydroxyarbusculin dan 5-b-hydroxyreynosin (EU). (1-5)

Minyak Volatile (0,02-0,07%). Berbagai komponen monoterpen dan seskuiterpen (misalnya kamper, borneol, turunan a-pinena, germacrene, farnesene dan esternya).

Konstituen Lainnya Piretrin, flavonoid, tanin (tipe tidak spesifik) dan melatonin. (6)

 

KOMPONEN KIMIA

(ppm kecuali dinyatakan lain)

Alantolakton: Lf CP0111 

Apigenin-7-glucuronide: Lf CP0106 

Arbusculin, 1-beta-hydroxy: PI CP0162, CP0107

Artecanin: Aer 0,4 CP016B, Lf CP0157

Artemorin: Aer 4.o CPO168

Artemorin, epoksi: Lf CP0136

Artemorin, epoksi (+): Lf CP0120

Artemorin, epoxy (-): Lf CP0120 

Benzena, butil: Fl EO CPO121

Benzena, para-metil-iso-propenil: Fl EOCP0121

Benzyl alcohol: Fl EO CP0121

Benzil-2-metil-butirat: Fl EO 0,5% CPOW

Bicyclogermacrene: Rt 4CP016B

Borneol: Fl EO 0,1 3-1 .00% CP0121, CP0124

Borneol asetat: Aer 1.2 CP0168 , Spadix CPOl1s , Fl EO 0.7% CP0121

Borneol angelate: Aer o. ACPO16B

Cadinene, delta: Spadix CP01 15, EOCP0124

Camphene: Spadix 1,96% CPO115 , Fl EO 0,7% CP0121 , Jika EO 3,0% CP0121

Kamper: Aer 24 CP0168 , Spadix CP0115 , Fl EO 18.9% CP0121 , Jika EO 20.1% CP0121

Canin: Aer o. acPOlGB

Dapat di, 1 0-epi: Aer 4CP0168

Mobil-3-ene: Fl EOCPO 121

Caryophyllene: Fl EOCP0 121

Caryophyllene oxide: Fl EO 0,4% CP0121S

Caryophyllene, beta: Spadix 1,96% cPom, EOCP0124

Chrysanth-trans-enyl acetate: EO 23,5% CP0124

Parthenium Krisan en-yne-bicyclo ether: Rt 3 CP0183

Krisan sesquiterpene lactone A: Lf CP0178 

Santamarine, epoxy: Fl 30,3 CPO1OS

Santin: Pl CROJOJ

Saussurealactine, dehydro: Fl EO 0,6% CP0121

Sitosterol, beta: Fl EO, Lf EO 1.6% CRO121

Spiroketal enol ether, trans: Fl EO 6.1%, Rt EO 5.1% CP0121

Ester eter spiroketal, trans 2-iso-valerat ester: Jika EO 1,3% CP0121

Pembuat kunci, trans 2-iso-valeryl ester: Fl EO 1,4% CP0121

Spiroketol enol ether, cis: Rt EO 57,5% CP0121

Stigmasterol: Fl EOCROL 21

Tanacetin: Aer 1,58% CPOJGO

Tanaparatholide B, seco: Lf CP0149

Tanaparthin peroxide: Lf CP0120

Tanaparthin-alpha-peroxide: Lf CP0136 , Aer 1_6 CRO16B

Tanaparthin-beta-peroksida: Lf CP0157 , Aer 4 CRO16B

Tanapartholide A, detik: Lf CP0136 , Aer 0_2 CRO16B

Tanapartholide B, detik: Lf CP0136 , Aer 0_8 CRO16B

Tanetin: Fl, Lf CP0106

Terpinen-4-ol: Spadix CRONS , Fl EO 0,1% CP0121, EO 2,8% CP0124

Terpinene, alpha: Spadix CP0115

Terpinene, gamma: Fl EO 0,1% gagak, Spadix CP011S , EO 1.O% CP0124

Terpineol, alpha: Spadix CP0115

Terpinolene: Spadix CPOJJS

Thujene, alpha: Fl EO 0,2% CP0121, EO 0,6% CP0124

Verlototin, anhydro 3-beta-hydroxy: Aer 1.2 CP0168

Verlotorin, anhydro 4-alpha-5-beta epoxide : Aer 1.2 CRO168

 

KOMPONEN KIMIA

Minyak Volatile (0,75%): konstituen utama adalah L-camphor, transchrysanthyl acetate, termasuk, camphene, p-cymene, gamma-terpinene, D-germacrene, linalool, borneol, terpinenes-4-ol

Sesquiterpene Lactones : terutama parthenolide, dan juga 3-beta-hydroxy-parthenolide, costunolid, reynosin, 8-beta-hydroxy-reynosin, tanaparthin-alpha-peroksida, canin, artecanin, secotanapartholide A

Flavonoid : termasuk apigenin-7-0-glucuronide, chrysoeriol-7-0-glucuronide, luteolin-7-0-glucuronide, luteolin-7-0-glucoside, tanetin

Polyynes : mungkin hanya pada tanaman segar

 

GUNAKAN

 

PENGGUNAAN OBAT TRADISIONAL

ARGENTINA. Ekstrak air panas dari seluruh tanaman kering diambil secara oral untuk sakit perut, untuk mengatur siklus menstruasi, sebagai CPOM antitusif dan gagal .

BRAZIL. Infus bagian udara diambil secara oral untuk masalah pencernaan CPOM.

PULAU CANARY. Ekstrak air panas dari bunga kering diambil secara oral sebagai obat penenang dan karminatif. Infus diambil sebagai vermifuge CP0174 .

KOSTA RIKA. Ekstrak air panas dari bagian udara diambil secara lisan sebagai emmenagog CROM .

INGGRIS. Ekstrak air panas dari bagian udara diambil secara oral untuk mengeluarkan afterbirth dan untuk mempromosikan menstruasi CROWJ . Ekstrak air panas dari bagian udara segar diambil secara oral untuk migrain dan sebagai obat penurun panas CPO141 . Daun diambil secara oral untuk migrain, radang sendi, dan demam CPON9, CPOT69 .

EROPA. Ekstrak air panas dari bagian udara diambil secara oral sebagai emmenagogue CROT04 dan anthelmintik CROTST . Ekstrak air panas bunga diambil secara oral sebagai abortifacient dan untuk mempromosikan menstruasi CRO139 .

PERANCIS. Infus puncak berbunga diambil secara oral sebagai antispasmodik, karminatif, antidiare, aperatif, dan pencernaan. Decoction diambil sebagai CROM emolien .

GUATEMALA. Rebusan daun diambil secara oral untuk sakit perut CROUT .

ITALIA. Tunas kering digunakan untuk masalah yang berhubungan dengan CPOTSO lambung .

MADEIRA. Infus daun diambil secara oral sebagai diuretik, emmenagog, dan tonik CROM .

MEKSIKO. Infus yang dibuat dari seluruh tanaman diambil secara oral sebagai pencahar. Ramuan ranting dan daun diambil secara oral sebagai ICCRONS lambung . Rebusan cabang segar diambil secara oral untuk mempercepat persalinan, untuk dismenore dan pemulihan pascapersalinan, dan sebagai emmenagog CROM . Ekstrak air panas seluruh tanaman diambil secara oral untuk mengobati dismenore, parasit internal dan gastrointestinal CRAMPSCROU4 . Rebusan bunga segar diambil secara lisan sebagai emmenagog dan untuk mempercepat CROM persalinan . Ekstrak air panas dari bagian udara kering diambil secara oral sebagai emmenagog dan antispasmodik CRO164. Daun direbus dalam jumlah besar air dan digunakan dalam sitz bath untuk merangsang menstruasi CRO165 .

AMERIKA SERIKAT. Ekstrak air panas dari bagian udara kering diambil secara oral untuk perut kembung, untuk pilek, sebagai vermifuge, emmenagog, karminatif dan tonik CRO184 . Ekstrak air panas dari daun kering diambil secara oral untuk radang sendi, migrain dan asma CRO163 . Ekstrak air panas bunga diambil secara oral untuk menginduksi aliran menstruasi . Bunga diambil secara oral sebagai CRO166 abortifacient, emmenagogue, dan vermifuge .

 

 

GUNAKAN

Feverfew digunakan secara tradisional untuk mengobati penyimpangan menstruasi, mengancam aborsi spontan, radang sendi, dan demam.

PENGGUNAAN INVESTIGASI

Penelitian sedang dilakukan untuk menentukan apakah feverfew efektif dalam pencegahan dan pengobatan sakit kepala migrain.

 

PENGGUNAAN MAKANAN

Feverfew umumnya tidak digunakan dalam makanan.

 

PENGGUNAAN HERBAL

Feverfew secara tradisional telah digunakan dalam pengobatan migrain, tinitus, vertigo, radang sendi, demam, gangguan menstruasi, kesulitan selama persalinan, sakit perut, sakit gigi dan gigitan serangga. Penggunaan modern feverfew difokuskan pada efeknya dalam pencegahan dan pengobatan migrain. (7, 8)

Beberapa produk Feverfew saat ini tersedia tanpa izin dan bervariasi dalam dosis harian yang direkomendasikan. (9)

 

 

 

 

Gambar 1. Feverfew ( Tanacetum partheiznium ).

 

Gambar 2. Feverfew - zat obat kering (ramuan).

 

AKSI

Beberapa penelitian in vivo telah mengidentifikasi aktivitas antiinflamasi dan antinosiseptif untuk ekstrak feverfew dan parthenolide. Ketika ekstrak feverfew diberikan secara oral, atau parthenolide murni disuntikkan IP, efek yang tergantung dosis, antiinflamasi dan antinociceptive yang signifikan diamati pada model hewan ( Jain & Kulkarni 1999 ).

Demikian pula, ketika ekstrak feverfew dan parthenolide dari Tanacetum vulgare diberikan secara oral dalam model tikus, indeks tukak lambung berkurang secara signifikan ( Tournier et al 1999 ). Mekanisme yang bertanggung jawab untuk efek ini tidak dijelaskan dengan baik. Jain dan Kulkarni (1999) menunjukkan bahwa efek antinociceptive tidak dimediasi melalui jalur opiat dan tidak terkait dengan sedasi. Sehubungan dengan efek antiinflamasi, beberapa mekanisme tampaknya bertanggung jawab.

Dua penelitian in-vitro telah menemukan bukti penghambatan COX dan lipoxygenase ( Capasso 1986, Pugh & Sambo 1988 ), sementara tes lain menunjukkan tidak ada efek pada COX ( Collier et al 1980, Makheja & Bailey 1982 ). Penghambatan fosfolipase A2 juga telah disarankan ( Heptinstall 1988 ). Ikatan dan penghambatan langsung dari I-kappa B kinase beta, subunit penting yang terlibat dalam pensinyalan yang dimediasi sitokin, telah ditunjukkan untuk partenolide dalam studi tabung reaksi ( Kwok et al, 2001 ). Parthenolide juga menghambat produksi NO, pengatur penting dan penginduksi berbagai keadaan inflamasi ( Wong & Menendez 1999 ). Baru-baru ini, hasil dari studi in vivo mengkonfirmasi bahwa parthenolide menghambat respons sitokin sproinflamasi, meskipun penulis mengusulkan bahwa mediator proinflamasi, termasuk kemokin (MIP-2), mediator enzim plasma (komplemen, kinin dan sistem pembekuan darah) dan mediator lipid (COX, PG, faktor pengaktif trombosit) juga kemungkinan terlibat ( Smolinski & Pestka 2003 ).

Konstituen minyak esensial feverfew, chrysanthenyl acetate, menghambat PG synthetase in vitro dan juga tampaknya memiliki sifat analgesik ( Pugh & Sambo 1988 ).

 

Antispasmodik

The results from several in vitro studies generally indicate that feverfew decreases vascular smooth muscle spasm (Barsby et al 1992, 1993a, 1993b, Collier et al 1980).

 

Inhibits Serotonin Release and Binding

Parthenolide dan beberapa konstituen lakton seskuiterpen lainnya menghambat pelepasan serotonin tetapi tidak mengikat reseptor 5HT1, menurut data in vivo ( Groenewegen & Heptinstall 1990, Marles et al 1992, Weber et al 1997a ). Beberapa tes dengan reseptor 5HT2A menunjukkan parthenolide adalah antagonis afinitas rendah ( Weber et al 1997b ), sedangkan tes lain tidak menemukan efek pada reseptor 5HT2A atau 5HT2B. Ekstrak Feverfew secara poten dan secara langsung memblokir reseptor 5HT2A dan 5HT2B dan melepaskan 5HT secara neuronal, menunjukkan bahwa bubuk atau ekstrak feverfew lebih efektif daripada parthenolide yang diisolasi ( Mittra et al 2000 ).

 

Aktivitas Antikanker

Dalam lima tahun terakhir, ada peningkatan penyelidikan terhadap unsur parthenolide dari feverfew sebagai agen antikanker. Ini menampilkan beberapa mekanisme, yang membuatnya menjadi kandidat yang menarik untuk penelitian kanker lebih lanjut.

Parthenolide telah terbukti menarik sel dari siklus sel atau untuk mempromosikan diferensiasi sel, dan akhirnya memicu kematian sel yang diprogramkan ( Pajak et al 2008 ). Ini memiliki kemampuan untuk menginduksi apoptosis di berbagai jalur kanker, memiliki sifat kemosensitis dan tidak beracun bagi sel normal. Aktivitas antikanker ampuh parthenolide sebagian karena kemampuannya untuk menghambat faktor transkripsi NF-kappaB, sehingga mengurangi potensi kelangsungan hidup dalam sejumlah sel kanker ( Anderson & Bejcek 2008, Pajak et al 2008, Zunino et al 2007 ). Efeknya khusus untuk sel tumor. Generasi yang diinduksi parthenolide dari spesies oksigen reaktif (ROS) dalam sel kanker juga telah terbukti memainkan peran dalam mempromosikan kematian sel apoptosis. Menariknya, percobaan dalam model hewan menunjukkan bahwa dalam sel non-kanker, parthenolide bertindak sebagai molekul antioksidan dengan meningkatkan kadar glutathione intraseluler yang mengakibatkan penurunan ROS. Sebaliknya, peningkatan generasi ROS dalam menanggapi parthenolide tampaknya meningkatkan kematian sel apoptosis dalam sel kanker. Parthenolide bersifat sitotoksik terhadap beberapa garis sel kanker payudara seperti satu garis sel kanker serviks manusia (SiHa), sel pemicu tumor prostat yang diisolasi dari garis sel kanker prostat serta sel pemicu tumor prostat primer, sel glioblastoma, limfoblastik akut pra-B garis leukemia (ALL)Anderson & Bejcek 2008, Kawasaki dkk 2009, Wu dkk 2006, Zunino dkk 2007 ).

Sebuah perbandingan pengobatan parthenolide dengan yang dari obat kemoterapi standar cytosine arabinoside (Ara-C) menemukan itu jauh lebih spesifik untuk sel-sel leukemia ( Guzman et al 2005 ), sedangkan Ara-C membunuh sel-sel leukemia dan sel-sel normal pada tingkat yang setara. ; parthenolide menunjukkan toksisitas yang secara signifikan lebih rendah pada sel hematopoietik normal dari sumsum tulang dan darah tali pusat.

Sebuah studi in vitro dan in vivo parthenolide pada kanker payudara menemukan bahwa parthenolide memiliki sifat kemosensitising in vivo yang signifikan dalam pengaturan kanker payudara metastatik (Sweeney et al 2005). Parthenolide efektif baik sendiri atau dalam kombinasi dengan docetaxel dalam mengurangi pembentukan koloni, menginduksi apoptosis dan mengurangi ekspresi gen prometastatik IL-8 dan gen antiapoptosis GADD45beta1in vitro. Dalam pengaturan ajuvan, hewan yang diobati dengan kombinasi parthenolide dan docetaxel menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup yang signifikan dibandingkan dengan hewan yang tidak diobati atau hewan yang diobati dengan obat. Peningkatan kelangsungan hidup pada kelompok kombinasi dikaitkan dengan penurunan metastasis paru-paru. Selain itu, kadar NF-kappaB nuklir lebih rendah pada tumor residual dan metastasis paru-paru hewan yang diobati dengan parthenolide, docetaxel atau keduanya.

Penelitian sekarang telah dimulai dengan serangkaian analog aminoparthenolide, yang telah disintesis oleh penambahan konjugat dari beberapa amina primer dan sekunder ke fungsi alpha-methylene-gammabutyrolactone dari lakton sesquiterpene, parthenolide ( Nasim & Crooks 2008 ).

 

AKSI LAINNYA

Menghambat Agregasi Trombosit

Bukti bertentangan apakah feverfew menghambat agregasi platelet. Beberapa penelitian tabung percobaan dan model hewan telah mengamati penghambatan agregasi trombosit ( Heptinstall et al 1988, Jain & Kulkarni 1999, Makheja & Bailey 1982 ). Namun, tidak ada efek signifikan yang terlihat dalam studi klinis pada 10 pasien yang menerima feverfew ( Biggs et al 1982 ).

 

Stabilisasi Sel Tiang

Tes dengan sel mast tikus menunjukkan bahwa ekstrak feverfew menghambat pelepasan histamin, tetapi mekanisme kerjanya berbeda dari kromoglikat dan kuersetin ( Hayes & Foreman 1987 ). Tes in vivo baru-baru ini mengkonfirmasi bahwa parthenolide secara signifikan menghambat degranulasi sel mast yang diinduksi-antigen IgE dalam cara yang tergantung pada dosis ( Miyata et al 2008 ). Pembentukan mikrotubulus dikenal penting untuk degranulasi yang diinduksi IgE-antigen dalam sel mast, dan parthenolide menunjukkan aktivitas yang mengganggu tubulin / mikrotubulus.

Efek stabilisasi sel mast cepat in vivo sebagai respon alergi tipe langsung diinduksi pada hewan uji dan sangat dihambat oleh pemberian partenolide.

 

PENGGUNAAN KLINIS

Profilaksis Migrain

Secara tradisional, feverfew telah digunakan dalam pengobatan dan pencegahan sakit kepala. Popularitasnya yang semakin meningkat di Inggris, pada 1970-an dan 80-an, mendorong para peneliti untuk menyelidiki kegunaannya di bawah kondisi uji coba terkontrol. Penelitian double-blind pertama yang menyelidiki feverfew pada profilaksis migrain diterbitkan pada tahun 1985 dan melibatkan 17 pasien yang telah mengunyah daun feverfew segar setiap hari ( Johnson et al 1985 ). Efek terapi dipertahankan ketika kapsul yang mengandung bubuk feverfew beku-beku dilanjutkan, sedangkan kapsul plasebo yang dialokasikan mengalami peningkatan frekuensi dan keparahan sakit kepala, mual dan muntah yang signifikan selama bulan-bulan awal penarikan.

Sejak itu, banyak penelitian klinis telah dilakukan untuk menentukan peran feverfew dalam pencegahan sakit kepala migrain. Pada tahun 2000, Ernst dan Pittler menerbitkan tinjauan sistematis enam percobaan acak, terkontrol plasebo, double-blind feverfew sebagai pengobatan profilaksis dan menyimpulkan bahwa bukti saat ini mendukung feverfew sebagai pengobatan pencegahan yang efektif terhadap sakit kepala migrain, dan umumnya ditoleransi dengan baik. .

Sebuah tinjauan sistematis Cochrane yang lebih baru dari lima uji coba terkontrol plasebo, acak, dan tersamar ganda ( n = 343) menyimpulkan bahwa tidak ada bukti yang cukup untuk menentukan apakah feverfew lebih unggul daripada plasebo dalam mengurangi frekuensi atau kejadian migrain, keparahan mual atau keparahan dari migrain ( Pittler & Ernst 2004 ). Melihat lebih dekat pada penelitian menunjukkan bahwa hasilnya dicampur, kualitas metodologi bervariasi dan berbagai rejimen dosis, bentuk administrasi dan ekstrak digunakan.

Satu studi menggunakan tiga rejimen dosis yang berbeda untuk ekstrak CO2, dua studi menggunakan ekstrak alkohol dan CO2, tiga studi menggunakan daun feverfew kering selama 8-24 minggu dan satu studi menggunakan ekstrak alkohol selama 8 minggu. Interpretasi hasil tes menjadi lebih sulit ketika kita mempertimbangkan variasi kimia yang terjadi secara alami di antara sediaan.

Para penulis telah menawarkan beberapa penjelasan untuk temuan klinis yang tidak konsisten dan menunjukkan bahwa studi negatif sebelumnya menggunakan ekstrak standar untuk konsentrasi parthenolide; Namun, ada kemungkinan bahwa senyawa lain yang ditemukan dalam sediaan wholeleaf mungkin juga penting untuk aktivitas farmakologis. Studi in vivo mendukung pandangan ini ( Mittra et al 2000 ). Selain itu, hasil negatif yang diperoleh oleh beberapa penelitian mungkin karena kurang dosis.

Sejak itu, hasil positif diperoleh untuk ekstrak CO2 feverfew dalam penelitian multisenter acak, ganda terkontrol plasebo, dari 170 pasien ( Diener et al 2005 ). Pengobatan aktif dengan feverfew (MIG-99) dengan dosis 6,25 mg, tiga kali sehari, secara signifikan mengurangi frekuensi episode sakit kepala migrain selama periode 16 minggu.

 

Dalam kombinasi

Sejumlah uji coba telah menguji feverfew dalam kombinasi dengan herbal dan suplemen gizi lainnya. Shrivastava et al (2006) menguji kombinasi kulit pohon willow (600 mg / hari) dan feverfew (600 mg / hari) yang dikenal sebagai Mig-RL dalam studi prospektif 12 minggu untuk profilaksis migrain dan terbukti secara signifikan mengurangi frekuensi serangan. dan keparahan. Kombinasi ini dipilih karena studi in vitro sebelumnya mengidentifikasi bahwa feverfew dan willow bark menghambat pengikatan pada reseptor 5-HT (2A / 2C) dan kombinasi willow bark dengan feverfew lebih lanjut menghambat reseptor 5-HT (1D), sedangkan feverfew sendiri tidak. Kombinasi pengobatan herbal secara signifikan mengurangi frekuensi serangan migrain sebesar 57,2% pada 6 minggu ( P <0,029) dan 61,7% pada 12 minggu ( P <0,025) pada sembilan dari 10 pasien, dengan 70% pasien mengalami pengurangan setidaknya 50%.

Intensitas serangan berkurang 38,7% pada 6 minggu ( P <0,005) dan 62,6% pada 12 minggu ( P <0,004) pada sepuluh dari sepuluh pasien, dengan 70% pasien mengalami pengurangan setidaknya 50%. Durasi serangan menurun 67,2% pada 6 minggu ( P <0,001) dan sebesar 76,2% pada 12 minggu ( P <0,001) pada sepuluh dari sepuluh pasien. Dua pasien dikeluarkan karena alasan yang tidak terkait dengan pengobatan. Kesehatan umum yang dinilai sendiri, kinerja fisik, memori dan kecemasan juga meningkat pada akhir penelitian. Pengobatan ditoleransi dengan baik dan tidak ada efek samping yang terjadi ( Shrivastava et al 2006 ).

Kombinasi feverfew dengan jahe (GelStat Migraine) dalam cairan yang diberikan secara sublingual dievaluasi sebagai pengobatan akut dalam studi label terbuka yang melibatkan 29 pasien dengan riwayat migrain 1 tahun yang bertemu dengan International Headache

Kriteria diagnostik Society (IHS) dengan atau tanpa aura, 2-8 migrain per bulan dan ≤ 15 hari sakit kepala per bulan. Orang-orang menelan zat tes selama fase awal sakit kepala ringan dari migrain yang akan datang. Pengobatan herbal ditemukan benar-benar menghilangkan rasa sakit pada 48% orang dalam waktu 2 jam dan lebih lanjut 34% melaporkan rasa sakit tetap ringan dan tidak memburuk. Dari kelompok tersebut, 59% merasa puas dengan respons mereka terhadap terapi Migrain GelStat ( Cady et al 2005 ). Sebagai catatan, produk ini dipasarkan sebagai produk homeopati dan mengandung sangat sedikit kedua herbal.

Feverfew (100 mg) dikombinasikan dengan riboflavin (400 mg) dan magnesium (300 mg) dibandingkan dengan pengobatan riboflavin (25 mg) yang berdiri sendiri dalam studi acak, double-blind pada penderita migrain ( Maizels et al 2004 ). Kedua perawatan menunjukkan penurunan yang signifikan dalam jumlah migrain, hari migrain dan indeks migrain dalam percobaan 3 bulan, yang lebih besar dari tanggapan terhadap plasebo dalam percobaan lain dari profilaksis migrain. Ketika tanggapan pengobatan dibandingkan, tidak ada perbedaan signifikan yang terlihat antara kelompok yang menunjukkan bahwa demam pada dosis rendah ini tidak efektif.

 

Kondisi Rematik

Meskipun secara tradisional digunakan sebagai pengobatan untuk kondisi radang sendi, hasil studi acak, double-blind yang melibatkan 41 pasien dengan gejala rheumatoid arthritis (RA) tidak menemukan perbedaan antara feverfew cincang kering (70-86 mg) atau plasebo setelah 6 minggu. 'pengobatan ( Pattrick et al 1989 ).

 

PENGGUNAAN LAINNYA

Dermatologi

Ekstrak feverfew bebas partenolide sedang diselidiki dalam berbagai kondisi dermatologis. Ini melindungi kulit terhadap peradangan dan kerusakan akibat UV ( Finkey et al 2005 ) Ketika ekstrak feverfew parthenolide bebas dioleskan, secara signifikan mengurangi hilangnya viabilitas sel, peningkatan pelepasan mediator proinflamasi dan induksi kerusakan DNA yang disebabkan oleh radiasi UV yang disimulasikan matahari dalam model epidermal manusia. Ini juga menunjukkan aktivitas antioksidan yang kuat secara in vitro dan telah terbukti menghilangkan superoksida, sehingga melindungi sel-sel dari penipisan pro-oksidan antioksidan kulit endogen. Pada fase pengujian berikutnya, studi klinis dilakukan dengan emolien yang mengandung parthenolide-free ekstrak feverfew, yang menegaskan bahwa pengobatan secara signifikan mengurangi efek eritema dari paparan EVB akut hingga 60% dibandingkan dengan plasebo.

Penilaian dilakukan oleh grader klinis blind dan chromameter. Hasil ini menunjukkan bahwa aplikasi topikal dari ekstrak feverfew parthenolide-depleted dapat melindungi kulit dari kerusakan akibat UV dan dari kerusakan oksidatif dan membantu memperbaiki DNA yang rusak.

 

Onkologi

Parthenolide telah menunjukkan aktivitas antitumor yang kuat dalam berbagai model eksperimental (in vitro dan in vivo), dan mekanisme kerjanya semakin jelas. Hasil positif yang diperoleh dalam studi pendahuluan ini menunjukkan bahwa mungkin memiliki potensi dalam pengobatan kanker; Namun, belum ada penelitian klinis yang dipublikasikan untuk menentukan kemanjurannya pada manusia.

 

Penggunaan Tradisional

Feverfew telah telah digunakan secara tradisional untuk batuk memperlakukan dan pilek, demam, dispepsia atonic, kecacingan, gangguan menstruasi, kelemahan saraf, nyeri sendi dan sakit kepala. Ini juga telah digunakan untuk mempromosikan pengusiran plasenta setelah melahirkan.

 

TINDAKAN FARMAKOLOGI

DALAM STUDI VITRO DAN HEWAN

ekstrak feverfew telah dilaporkan menghasilkan penghambatan yang bergantung pada konsentrasi pelepasan histamin yang diinduksi anti-IgE dari sel mast. (24) Para penulis menyimpulkan bahwa mekanisme kerja ekstrak feverfew berbeda dengan kromoglikat dan quercetin. Parthenolide secara nyata mengganggu mekanisme kontraktil dan relaks dalam pembuluh darah. (G52) Ekstrak feverfew berair yang diberikan secara intravena secara signifikan menghambat bronkokonstriksi yang diinduksi kolagen pada marmut. (G52) Kehadiran sejumlah besar limfosit dan monosit dalam synovium dianggap sebagai penting dalam rheumatoid arthritis. (25) Ekstrak Feverfew dan parthenolide telah didokumentasikan untuk menghambat proliferasi sel mononuklear darah perifer manusia yang diinduksi mitogen dan produksi prostaglandin E2 (PGE2) yang diinduksi mitogen oleh sel sinovial. (25) Ekstrak feverfew dan parthenolide juga terbukti bersifat sitotoksik terhadap sel mononuklear darah perifer yang diolah dengan mitogent dan penulis menganggap bahwa sitotoksisitas ini bertanggung jawab atas tindakan yang diamati. (25) Penelitian in vitro menggunakan ekstrak feverfew mentah dan parthenolide telah mendokumentasikan aktivitas lain yang dapat berkontribusi terhadap efek anti-inflamasi yang dilaporkan dari feverfew. Pretreatment dari fibroblas sinovial manusia dengan ekstrak feverfew dan dengan parthenolide murni menghambat ekspresi yang diinduksi sitokin dari molekul adhesi antar sel 1 (ICAM-1). (26) Penurunan adhesi sel T ke fibroblast yang diobati juga terjadi. Dalam penelitian in vitro lainnya, parthenolide menghambat produksi interleukin-12 (IL-12) yang diinduksi lipopolysaccharide yang diinduksi oleh makrofag dengan cara yang tergantung konsentrasi. (27)

Parthenolide has also been shown to inhibit promoter activity of the inducible nitric oxide synthase gene in a human monocyte cell line, THP-1, in a concentration-dependent manner.(28) (Excessive nitric oxide production in inflammatory cells is thought to be a causative factor in cellular injury in inflammatory disease.) Antiinflammatory activity of feverfew has also been attributed to the presence of flavonoids, e.g. santonin.(29)

Anti-inflammatory properties have also been documented for feverfew extract and parthenolide in vivo. Oral administration of feverfew extract (10, 20 and 40 mg/kg) reduced carrageenaninduced oedema in rat paw in a dose-dependent manner.(30) Intraperitoneal parthenolide (1 and 2 mg/kg) also demonstrated anti-inflammatory effects in this model. Parthenolide has been documented to have cytotoxic activity in Eagle's 9KB carcinoma of the nasopharynx cell culture system, the activity being associated with the presence of an a-methylene glactone moiety in the molecule.(31) In vitro, parthenolide has been shown to inhibit growth of mouse fibrosarcoma (MN-11) and human lymphoma (TK6) cell lines.(32) The effect appeared to be reversible.

Antinociceptive properties have been reported for feverfew and parthenolide in vivo. Oral administration of feverfew extract (10, 20 and 40 mg/kg) and intraperitoneal administration of parthenolide (1 and 2 mg/kg) led to reductions in acetic acid-induced writhing in mice.(30)

Antimicrobial properties against Gram-positive bacteria, yeasts and filamentous fungi in vitro have been documented for parthenolide.(33) Gram-negative bacteria were not affected.

 

CLINICAL STUDIES

Migrain Beberapa uji klinis terkontrol plasebo telah menilai efek dari persiapan feverfew dalam pencegahan migrain. (10-12, 34) Percobaan acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo melibatkan 17 pasien yang telah berhasil mengendalikan migrain dengan makan daun feverfew mentah selama setidaknya tiga bulan. (11) Pasien terus menerima feverfew (50 mg setiap hari) atau diberi plasebo selama enam periode empat minggu. Para penulis melaporkan bahwa kelompok plasebo mengalami peningkatan frekuensi dan keparahan sakit kepala yang signifikan. Mereka yang diberikan feverfew tidak menunjukkan perubahan. Disarankan bahwa kelompok plasebo sebenarnya menderita gejala penarikan dari feverfew dan 'sindrom postfeverfew' dijelaskan (lihat Efek samping, Toksisitas).

Studi lain, uji coba crossover acak tersamar ganda, terkontrol plasebo, melibatkan 72 orang dewasa yang telah mengalami migrain selama lebih dari dua tahun dan yang memiliki setidaknya satu serangan per bulan. (34) Satu-satunya obat bersamaan yang diperbolehkan adalah pil kontrasepsi oral. . Pasien menyelesaikan fase run-in plasebo single-blind, single-blind, diikuti dengan pemberian plasebo / aktif selama empat bulan dan crossover empat bulan. Dilaporkan bahwa pasien mengalami pengurangan 24% dalam jumlah serangan selama pengobatan feverfew (satu kapsul setiap hari; 70-114 mg feverfew setara dengan 2,19 mg parthenolide) meskipun durasi setiap serangan individu tidak terpengaruh secara signifikan. Pasien yang dialokasikan untuk kelompok plasebo aktif dan kemudian tidak mengalami gejala penarikan didokumentasikan dalam penelitian lain,

Dalam uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo, 57 pasien menerima kapsul kering, bubuk feverfew (parthenolide 0,2%) 100 mg setiap hari selama 60 hari (fase label terbuka), diikuti oleh pengacakan untuk feverfew atau plasebo (tanah) peterseli) selama 30 hari kemudian crossover ke lengan lainnya selama 30 hari. (12) Tidak ada wash-out antara crossover. Pada akhir fase label terbuka (yaitu saat semua peserta menerima feverfew), ada pengurangan yang signifikan dalam intensitas dan gejala nyeri, seperti muntah dan sensitivitas terhadap cahaya, dibandingkan dengan nilai awal (p <0,001). Pada akhir fase double-blind, crossover, dilaporkan bahwa intensitas nyeri secara signifikan lebih rendah selama pemberian feverfew, dibandingkan dengan pemberian plasebo (p <0,01).

Dengan demikian, tiga penelitian ini melaporkan efek menguntungkan untuk feverfew, seperti yang ditunjukkan oleh episode migrain yang lebih sedikit dan / atau kurang parah dan / atau penurunan intensitas nyeri, dibandingkan dengan plasebo. (11, 12, 34) Namun, satu plasebo double-blind, uji coba terkontrol yang melibatkan 50 pasien naif demam-baru yang mengalami serangan migrain setidaknya sebulan sekali melaporkan tidak ada perbedaan dalam jumlah serangan migrain antara penerima plasebo dan peserta yang menerima kapsul yang mengandung ekstrak alkohol kering dari feverfew setara dengan 0,5 mg parthenolide setiap hari selama sembilan bulan (10)

Another randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial involving 20 patients with migraine assessed the effects of feverfew 100 mg daily for two months on serotonin uptake and platelet activity.(35) This trial found no effect for feverfew in the prevention of migraine attacks and also reported that feverfew administration had no effect on the uptake of serotonin by platelets.

The authors of a Cochrane systematic review of five randomised, double-blind, placebo-controlled trials (four studies mentioned above,(10–12, 34) plus one another) concluded that although some trials suggest that feverfew preparations are superior to placebo in preventing migraine, further well-designed clinical trials are required to establish the beneficial effects of feverfew for migraine prophylaxis.(36) Furthermore, the trials included in the review assessed the effects of different feverfew preparations (e.g. fresh or dried leaves), administered according to different dosage regimens (e.g. approximately 50–143 mg powdered feverfew leaf daily for one to six months). Many other marketed preparations of feverfew leaf have not been assessed at all in controlled clinical trials.

Rheumatoid arthritis  A double-blind, placebo-controlled, noncrossover trial studying the use of feverfew in rheumatoid arthritis has also been documented.(37) Forty-one female patients with inflammatory joint symptoms inadequately controlled by nonsteroidal anti-inflammatory drugs were given either one feverfew capsule (70–86 mg equivalent to 2–3 mmol parthenolide) daily, or one placebo capsule, for six weeks. Current non-steroidal therapy was maintained. It was concluded that patients in the trial had experienced no additional benefit from feverfew.(37) The authors commented that while concomitant non-steroidal anti-inflammatory drug therapy has been stated to reduce the effectiveness of feverfew, the majority of rheumatoid arthritis sufferers will use feverfew to supplement existing therapy.

 

 

ACTIVITIES

Abortifacient (f; CRC); Alergenik (1; FAD); Analgesik (1; APA; PNC; TRA; WAM); Antiaggregant (1; CAN; PHR; TRA); Antiallergenic (1; WAM); Antialzheimeran (1; COX; FNF); Antiarthritic (1; COX; FNF); Antibakteri (1; TRA); Antikanker (1; COX; FNF); Antihistamin (1; CAN; PHR); Antiinflamasi (1; AKT; CAN; COX; WAM); Antileukotriene (f; CAN); Antiprostaglandin (1; CAN; PHR; PH2); Antipiretik (f; PNC); Antirematik (f; PNC); Antisecretory (f; LAF); Antiseptik (1; CRC; FAD; HH3; PHR); Antiserotonin (1; APA; PED); Antispasmodic (1; APA; TRA; WAM); Antitumor (1; TRA); Aperient (f; CRC); Minuman beralkohol (f; JFM); Pahit (1; GMH; PED); Cardioactive (f; CRC); Karminatif (f; CRC; GMH; JFM); Penghambat COX-2 (1; COX; FNF); Sitotoksik (1; HH3); Deodoran (1; APA); Depuratif (f; CRC); Dermatitigenic (1; FAD); Pencernaan (f; CRC; JFM; PH2); Emmenagogue (f; APA; CRC; GMH; JFM); Insectifuge (1; APA; GMH); Insektisida (f; CRC; PHR; PH2); Pencahar (f; CRC); Parasitisida (f; PH2); Resolvent (f; CRC); Obat penenang (f; FAD; JFM); SSRI (1; JAD; PHR); Stimulan (f; PHR; PH2); Perut (f; CRC; PNC); Tonik (f; CRC; JFM; PHR; PH2); Tranquilizer (f; PHR; PH2); Uterotonic (1; AKT); Vermifuge (f; CRC; PNC).

 

AKTIVITAS FARMAKOLOGI DAN UJI KLINIS

Aktivitas alergi. Fraksi lakton seskuiterpen dari bagian udara kering diuji positif pada 4,5% dari 30 pasien yang diuji CPOLZ6 .

Aktivitas analgesik. Daun kering, ketika diambil secara oral oleh pasien dengan migrain selama 2 bulan, mengurangi jumlah dan tingkat keparahan serangan dan tingkat muntah CP0146 . Daun beku-kering diambil secara lisan oleh tujuh belas pasien migrain dalam studi double-blind dengan bahan tanaman atau plasebo. Para pasien yang diobati dengan bahan tanaman memiliki insiden dan keparahan sakit kepala CPOL70 yang lebih rendah . 

Aktivitas antibakteri. Ekstrak aseton dari daun kering, pada konsentrasi 50,0 mg / disc pada agar-agar, aktif pada Streptococcus pyogenes dan menghasilkan MIC 1,0 mg / disc untuk Streptococcus pneumoniae CPOL29 . Itu

ekstrak etanol (95%), pada konsentrasi 50,0 mg / disc, aktif pada Streptococcus pneumoniae dan Streptococcus pyogenes CPOM . Ekstrak tersebut samar-samar pada Escherichia coU, Salmonella typhimurium, dan Shigella flexneri. Ekstrak heksana, pada konsentrasi 50,0 mg / disc, aktif pada Streptococcus pyogenes, dan memiliki aktivitas lemah pada Streptococcus pneumoniae CPOL29 . Minyak atsiri dari spadix mentah, pada lempeng agar, tidak aktif pada spesies Enterococcus , Proteus rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Sarcina flava, dan Staphylococcus aureus, dan aktif pada Escherichia coli, MIC 0,39%; Bacillus subtilis, MIC 0,59%; Klebsiella oxytoca, MIC 0,78%; Spesies Salmonella , MIC 0,78%; Serratia marinorubra, MIC 0, 78%; Shigella sonnei, MIC 0,78%; Bacillus cereus, MIC 3,12% dan Citrobacter freundii, MIC 3,12% CPOM . Ekstrak etanol (40%) dari daun kering, di piring agar, tidak aktif pada Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri, spesies Salmonella , spesies Serratia , Shigella sonnei, Bacillus pumilus, Enterobacterspesies, dan Bacillus subtilis,dan menghasilkan aktivitas yang lemah pada Sarcina fla.va, Staphylococcus aureus, dan Staphylococcus hemolyticus, MIC 12,5%, 25,0% dan 25,0%, masing-masing. Ekstrak etanol (90%) tidak aktif pada spesies Enterobacter , Klebsiella oxytoca, spesies Salmonella , Shigella sonnei, Bacillus pumilus, dan Bacillus subtilis, dan menghasilkan aktivitas lemah pada Escherichia coli, Sarcina flava, Staphylococcus aureus, spesies Serratia , Staphylococcus hemusicusoleus mirabilis, Proteus morganii, dan Proteus rettgeri CPOM. Etanol (95%) dan ekstrak air dari seluruh tanaman, pada agar-agar, aktif pada Escherichia coli dan Staphylococcus aureuscrows. Ekstrak etanol / air (1: 1) dari bunga kering, daun dan batang, pada piring agar pada konsentrasi 5,0 mg / ml, aktif pada Sarcina lutea dan Staphylococcus aureus, dan tidak aktif pada Escherichia coli CRO179 . Ekstrak etanol (50%) bunga kering, pada agar-agar dengan konsentrasi 50,0 mikroliter / cakram, aktif pada Salmonella enteritidis, dan tidak aktif pada Escherichia coli, Salmonella typhosa, Shigella typhosa, S. dysenteriae, dan S. flexnen-crouo. Ekstrak air daun dan batang kering, pada konsentrasi 20,0 mg / ml pada agar-agar, aktif pada Escherichia coli, Salmonella typhosa, dan Shigella boydii CRO127 . Ekstrak etanol (95%) dari biji kering, pada konsentrasi variabel pada lempeng agar, bersifat samar-samar pada Bacillus globifer dan Escherichia coli. Ekstrak tidak aktif pada Aerobacter aerogenes, Escherichia coli (resisten streptomisin), Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, dan Staphylococcus aureus; itu memiliki aktivitas kuat pada Bacillus globifer (tetrasiklin tahan), dan diproduksi aktivitas lemah pada Bacillus globifer (eritromisin tahan), mycoides Bacillus, Bacillus subtilis, Proteus morganii dan Proteus vulgaris CRO167 •

Antifungal activity. Essential oil of the unripe spadix, on agar plate, was active on Trichophyton mentagrophytes, MIC 1.56%; Microsporum gypseum, MIC 3.125%; equivocal on Epidermophyton floccosum, MIC 25.0%; Aspergillus niger, MIC 50.0%; and produced weak activity on Aspergillus flavus, MIC 6.3% and Aspergillus ochraceus, MIC 6.4% CPO115. Ethanol (40% and 90%) extract of the dried leaf, on agar plate, produced weak activity on Trichophyton mentagrophytes, MIC 4.0% CROU7. Ethanol (95%) extract of the dried seed, at variable concentrations on agar plate, was inactive on Fusarium solani, Fusarium culmoun, Penicillium notatum, and Scopulariopsis species CRO167. The leaf, on agar plate at a concentration of 100.0 mcg/ml, was active on Colletotrichum acutatum. Zero to 4% of conidia germinated compared to 79-90% of control after 20 hours of incubation CRO161.

Anti-inflammatory activity. The dried leaf, taken orally by adults at a dose of  70.0 mg/day for 6 weeks, was inactive in a doubleblind study vs rheumatoid arthritis CPO148.

Antimigraine effect. Ethanol (95%) extract of the fresh leaf, taken orally by 50 adults who have never taken this plant material before at a dose of 0.5 mg/day, was inactive. The efficacy of the leaf, in capsules, on migraine prophylaxis was studied in a randomized double-blind, placebo-controlled crossover study. At the end of the 9- month study, the 44 patients who completed the study suffered the same number of migraine attacks. A prophylactic effect could not be demonstrated for the feverfew preparation. However, the patients used fewer symptomatic drugs during the period they used the extractcrous. The oven-dried leaves were taken orally by 57 adults of both sexes, at a dose of  100.0 mg/day for 4 months, in a double-blind, placebo-controlled cross-over study. Both groups were treated with the plant product in the preliminary phase of the study, which lasted 2 months. In the second and third phases, a double-blind, placebo-controlled cross-over study was conducted. The results obtained indicated that the plant product caused a significant reduction in pain intensity compared with the placebo treatment. There was also a profound reduction concerning the severity of the typical symptoms that are usually linked to migraine attacks, such as vomiting, nausea, and sensitivity to noise and light. When the treated group was transferred to the placebo treatment, there was an augmentation of the pain intensity as well as an increase in the severity of the associated symptoms. In contrast, changing the placebo group to treatment with the plant product resulted in a reduction in the pain intensity, as well as in the severity of the associated symptoms CPOIU. 

Antimycobacterial activity. Ethanol (95%) extract of the dried seed, at variable concentrations on agar plate, was inactive on Mycobacterium phlei and Mycobacterium smegmatis CRO167. Ethanol (95%) extract of the entire plant, on agar plate, was inactive on Mycobacterium tuberculosis. The water extract produced a weak activity that was lost in the presence of whole blood  CROWS.

Antisecretory effect. Chromatographic fraction of the dried leaf, at a concentration of 2.0 mg/ml in cell culture, was active on platelets CRO140 .

Antitumor activity. Ethanol (50%) extract of the leaf and stem, administered intraperitoneally to mice, was active on LEUKP388 CROJOO.

Aktifitas anti ragi. Minyak atsiri dari spadix mentah, pada agar-agar, aktif pada Candida tropicalis, MIC 1,6%; Candida pseudotropicalis, Cryptococcus neoformans, spesies Candida , danHansenulaanomala, MIC3.12% CRO115 . Ekstrak etanol (40% dan 90%) daun kering tidak aktif pada Candida parapsilosis, dan menghasilkan aktivitas lemah pada Candida albicans. Ekstrak 90% menghasilkan aktivitas lemah pada Candida pulcherima dan Candida tropicaliscrom. Ekstrak etanol (60%) dari bunga kering, pada agar-agar, tidak aktif pada Candida albicans CRO159 .Ekstrak etanol (95%) dari biji kering, pada konsentrasi variabel pada agar-agar, tidak aktif pada Kloeckera brevis dan Saccharomyces cerevisiae CRO167 .

Penghambatan agregasi sel. Ekstrak kloroform daun kering aktif pada leukosit vs agregasi leukosit polimorfonuklear yang diinduksi oleh ionofor CRO144 .

Induksi kelainan kromosom. Daun, diambil secara oral selama 11 bulan oleh 30 pasien dengan sakit kepala migrain, tidak aktif pada limfosit CRO176 . Daun kering, diambil oleh orang dewasa dengan dosis 73,0 mg / orang selama 11 bulan atau lebih, adalah CRO156 tidak aktif .

Penghambatan Cydo-oxygenase. Ekstrak air daun kering, pada konsentrasi 1:20, aktif pada trombosit CRO142 . Ekstrak air dari bagian udara segar, pada konsentrasi 50,0 mcg / ml, tidak aktif pada trombosit CRO141 .

Aktivitas sitotoksik. Ekstrak etanol (50%) daun dan batang, dalam kultur sel, aktif pada CA-9KB, E050 <20,0 mcg / ml CRO100 .

Penghambatan degranulasi. Ekstrak kloroform / metanol (1: 3) dari daun kering aktif pada leukosit polimorfonuklear manusia vs natrium arachidonate-, formylmethionyl- leucyl-phenylalanine-, dan degranulasi yang diinduksi oleh ionofor kalsium CRO169 .

Penghambatan pelepasan histamin. Ekstrak kloroform daun kering, pada konsentrasi 1: 320, aktif pada sel peritoneum tikus vs stimulasi dengan anti lgE atau ionophore A-23187 CPOI75 .

Aktivitas insektisida. Ekstrak aseton dari bunga kering, pada konsentrasi 5,0% disemprotkan pada Macrosiphoniella sanborni, menghasilkan aktivitas yang lemah. Ekstrak aseton dari daun dan batang kering, pada konsentrasi 5,0%, menghasilkan aktivitas lemah ketika disemprotkan ke Macrosiphoniella sanborne 0182

Penghambatan produksi Leukotriene B-4. Ekstrak kloroform daun, pada konsentrasi 100,0 mcg / ml, aktif pada leukosit tikus yang distimulasi oleh kalsium ionofor A2318 7 CROU 9 . Ekstrak kloroform daun segar, dengan dosis 50,0 mcg / ml, aktif pada leukosit manusia dan tikus yang distimulasi oleh n-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine atau kalsium ionophore A23187. The ekstrak air, pada konsentrasi 500,0 mcg / ml, tidak aktif pada leukosit tikus dirangsang oleh kalsium ionophore A23187 CRO119 . 

Penghambatan lipoksigenase. Ekstrak air dari seluruh tanaman kering (20 mg bahan tanaman per ml), dengan dosis 50,0 mcg / ml, aktif pada CROM leukosit tikus .

Aktivitas mutagenik. Daun kering, diambil secara oral oleh orang dewasa dengan dosis 73,0 mg / orang selama sebelas bulan atau lebih, tidak aktif. Urin pasien diuji menggunakan tes Ames CRO156 .

Penghambatan meledak oksidatif. Ekstrak aseton dan salin dari daun kering, pada konsentrasi 1: 108, aktif, dan ekstrak kloroform menghasilkan aktivitas lemah pada leukosit polimorfonuklear manusia vs phorbol 12-myristate-13-acetateinduced burst burst CRONO .

Phagocytosis inhibition. Chloroform extract of the dried leaf, at a concentration of 100.0 microliters/ml, was active vs zymosan- induced chemiluminescence in whole blood. A concentration of 200.0 microliters/ ml was active on leukocytes vs ingestion of liposomes and of zymosan particles CRO144.

Phospholipase A-2 inhibition. Ethanol (95%) and water extract of the dried leaf was active cPo143 . Water extract of the dried leaf was active CRO142 •

Platelet adhesion inhibition. Chloroform extract of the dried leaf, at variable concentrations, was active vs platelet-collagen interaction CRO147. A concentration of 10.0 mg/ ml was active vs arachidonic acid-induced aggregation; a concentration of 12.5 mg/ml was active vs adrenaline-induced aggregation and a concentration of 25.0 mg/ml was active vs PMA-induced aggregation CROM. The water extract was active. The activity was caused by the blocking of sulfhydryl groups CROM.

Platelet aggregation inhibition. Chloroform extract of the dried leaf, in cell culture, was active vs arachidonic acid-, collagen-, and epinephrine-induced aggregationcPoJso. Water extract of the dried leaf, at a concentration of 1:20, was active vs ADP-, collagen- and thrombin-induced aggregation CP014Z.

Polymorphonuclear leukocyte activation. Acetone extract of the freeze-dried leaf was active vs phorbol myristate acetate-induced chemiluminescence CRO116 .

Aktivitas pemblokiran saluran kalium. Ekstrak kloroform daun segar, pada konsentrasi 100,0 mcg / ml, aktif pada otot arteri kelinci. Arus kalium yang bergantung pada tegangan dihambat, tetapi saluran yang tergantung kalsium tidak terpengaruh. Ekstrak juga menghambat arus kalium yang bergantung pada tegangan pada otot anacoccygeus tikus, IC50 56,0 mcg / ml CROM .

Penghambatan prostaglandin. Ekstrak air dari seluruh tanaman kering (20 mg bahan tanaman per ml}, dengan dosis 50,0 mcg / ml, aktif pada leukositosis tikus. Ekstrak air dari bagian udara segar, pada konsentrasi 50,0 mcg / ml, adalah CRO141 aktif .

Penghambatan Prostaglandin sintetase. Fraksi kromatografi daun segar aktif, IC50 200,0 mcg / ml CRO145 .

Stimulasi sintesis protein. Ekstrak kloroform dari daun kering, dalam kultur sel, aktif di piring ketika adrenalin atau asam arakidonat ditambahkan CRO150 .

Penghambatan sekresi serotonin. Ekstrak etanol (95%} daun segar aktif pada plat bull, IC50 2,937 mg / mlcrom. Ekstrak aseton daun kering, pada konsentrasi 48,0 mg / ml, aktif pada platelet CROJZZ . Ekstrak kloroform, dalam kultur sel , adalah pelepasan serotonin yang diinduksi asam arakidonat, kolagen, dan adrenalin aktif vs CPOJSO.kloroform / metanol (1: 3) ekstrak daun kering aktif pada trombosit vs kalsium ionofor, ADP-, epinefrin-, asam arakidonat- , agregasi CRO169 yang diinduksi kolagen, dan U46619 .

Sister stimulasi pertukaran kromatid. Daun kering, diambil secara oral oleh orang dewasa dengan dosis 73,0 mg / orang selama 11 bulan dan lebih lama, tidak aktif pada limfosit CPOJS6 . Daun, diambil secara oral selama 11 bulan oleh 30 pasien dengan sakit kepala migrain, tidak aktif pada limfosit CPOL76 .

Aktivitas spasmogenik. Ekstrak kloroform daun kering, pada konsentrasi 250,0 mcg / ml, aktif pada kelinci aorta. Ketanserin (antagonis SHT-2) tidak berpengaruh pada aktivitas CRO120.

Aktivitas spasmolitik. Ekstrak kloroform daun kering, pada konsentrasi   250,0 mcg / ml, tidak aktif pada kelinci aorta vs epinefrin-, dan 5-HT-induced contractionscrono. Daun kering, pada konsentrasi 200,0 mcg / ml, tidak aktif vs serotonin-, fenilefrin-, tromboksan-, angiotensin-, dan kontraksi mimetik U46619 yang diinduksi CRO152 . Ekstrak kloroform daun segar, pada konsentrasi 200,0 mcg / ml, aktif pada kelinci aorta vs serotonin-, tromboksan mimesis U46619-, kontraksi yang diinduksi angiotensin dan fenilefrin CPOLLS, CPOL52 . Ekstrak kloroform daun segar, pada konsentrasi 100,0 meg / ml, aktif pada kelinci aorta vs 5-HT-, angiotensin II-, epinephrine- dan kontraksi yang diinduksi carbachol CPOT20. Penghambatan sintesis tromboksan B-2. Ekstrak kloroform daun segar aktif pada leukosit manusia dan tikus yang distimulasi oleh n-formyl-methionyl-leucylphenylalanine dan kalsium ionophore A 23187 CPO119 . Ekstrak kloroform / metanol (1: 3) dari daun kering aktif pada agregasi yang diinduksi platelet vs epinefrin, dan aritmia yang diinduksi vs epinefrin yang tidak aktif dan agregasi yang diinduksi ADP- dan trombin CPO169 . Ekstrak air dari seluruh tanaman kering (20 mg bahan tanaman per ml), dengan dosis  50,0 mcg / ml, aktif pada CPOM leukosit tikus .

 

INDIKASI

Kecanduan, opium (f; APA; JFM); Alergi (1; PHR; PH2; WAM); Alzheimer (1; COX; FNF); Amenore (f; GMH); Anemia (f; CRC); Anoreksia (f; JFM); Arthrosis (1; AKT; CAN; COX; FAD; FNF; PH2); Asma (1; COX; PED); Bakteri (1; HH3; TRA); Biliousness (f; CRC; JFM); Bite (f; GMH); Memar (f; CRC); Kanker (1; COX; CRC; FNF; TRA); Csandida (1; HH3); Melahirkan (f; JFM); Cluster Headache (1; HAD); Dingin (f; CRC; FAD); Kolik (f; CRC; GMH; TRA); Konstipasi (f; CRC); Batuk (f; GMH); Kram (1; APA; FAD; PH2; TRA; WAM); Depresi (f; GMH); Dermatosis (f; PED); Diare (f; CRC; JFM); Pusing (f; AKT); Dismenore (f; FAD; PHR; PNC); Dispepsia (f; CRC; GMH; PHR; PH2); Dispnea (f; GMH); Sakit telinga (f; CRC; GMH; JFM); Escherichia (f; HH3); Demam (f; APA; CRC; PNC); Jamur (1; HH3); Gas (f; CRC; GMH; JFM); Gastrosis (f; TRA); Sakit kepala (1; APA; SKY; WAM); Heart (f; JFM); Hysteria (f; CRC; GMH; JFM); Infeksi (1; HH3); Peradangan (1; AKT; BISA; COX; FNF; PHR; PH2; WAM); Insomnia (f; FAD; JFM); Lochia (f; PH2); Menstruasi (f; CRC); Migrain (3; APA; FAD; PH2; TRA; WAM); Morphinism (f; APA); Mikosis (1; HH3); Mual (f; APA); Gugup (f; FAD; JFM; PHR; PH2); Neurosis (f; APA); Nyeri (1; APA; GMH; PNC; TRA; WAM); Parasit (f; PHR; PH2); Proses melahirkan (f; CRC); Puerperium (f; PHR); Rematik (f; BISA; DEM; PHR; PH2; PNC); Salmonella (1; HH3; TRA); Kejang (f; CRC); Staphylococcus (1; HH3; TRA); Sakit perut (1; BISA); Pembengkakan (f; CRC; DEM); Sakit gigi (f; CAN); Tinnitus (f; CAN); Tumor (1; TRA); Vertigo (f; AKT; CAN); Muntah (1; AKT); Worm (f; CRC; FAD; PNC); Luka (f; PHR; PH2); Ragi (1; HH3). WAM); Insomnia (f; FAD; JFM); Lochia (f; PH2); Menstruasi (f; CRC); Migrain (3; APA; FAD; PH2; TRA; WAM); Morphinism (f; APA); Mikosis (1; HH3); Mual (f; APA); Gugup (f; FAD; JFM; PHR; PH2); Neurosis (f; APA); Nyeri (1; APA; GMH; PNC; TRA; WAM); Parasit (f; PHR; PH2); Proses melahirkan (f; CRC); Puerperium (f; PHR); Rematik (f; BISA; DEM; PHR; PH2; PNC); Salmonella (1; HH3; TRA); Kejang (f; CRC); Staphylococcus (1; HH3; TRA); Sakit perut (1; BISA); Pembengkakan (f; CRC; DEM); Sakit gigi (f; CAN); Tinnitus (f; CAN); Tumor (1; TRA); Vertigo (f; AKT; CAN); Muntah (1; AKT); Worm (f; CRC; FAD; PNC); Luka (f; PHR; PH2); Ragi (1; HH3). WAM); Insomnia (f; FAD; JFM); Lochia (f; PH2); Menstruasi (f; CRC); Migrain (3; APA; FAD; PH2; TRA; WAM); Morphinism (f; APA); Mikosis (1; HH3); Mual (f; APA); Gugup (f; FAD; JFM; PHR; PH2); Neurosis (f; APA); Nyeri (1; APA; GMH; PNC; TRA; WAM); Parasit (f; PHR; PH2); Proses melahirkan (f; CRC); Puerperium (f; PHR); Rematik (f; BISA; DEM; PHR; PH2; PNC); Salmonella (1; HH3; TRA); Kejang (f; CRC); Staphylococcus (1; HH3; TRA); Sakit perut (1; BISA); Pembengkakan (f; CRC; DEM); Sakit gigi (f; CAN); Tinnitus (f; CAN); Tumor (1; TRA); Vertigo (f; AKT; CAN); Muntah (1; AKT); Worm (f; CRC; FAD; PNC); Luka (f; PHR; PH2); Ragi (1; HH3). Nyeri (1; APA; GMH; PNC; TRA; WAM); Parasit (f; PHR; PH2); Proses melahirkan (f; CRC); Puerperium (f; PHR); Rematik (f; BISA; DEM; PHR; PH2; PNC); Salmonella (1; HH3; TRA); Kejang (f; CRC); Staphylococcus (1; HH3; TRA); Sakit perut (1; BISA); Pembengkakan (f; CRC; DEM); Sakit gigi (f; CAN); Tinnitus (f; CAN); Tumor (1; TRA); Vertigo (f; AKT; CAN); Muntah (1; AKT); Worm (f; CRC; FAD; PNC); Luka (f; PHR; PH2); Ragi (1; HH3). Nyeri (1; APA; GMH; PNC; TRA; WAM); Parasit (f; PHR; PH2); Proses melahirkan (f; CRC); Puerperium (f; PHR); Rematik (f; BISA; DEM; PHR; PH2; PNC); Salmonella (1; HH3; TRA); Kejang (f; CRC); Staphylococcus (1; HH3; TRA); Sakit perut (1; BISA); Pembengkakan (f; CRC; DEM); Sakit gigi (f; CAN); Tinnitus (f; CAN); Tumor (1; TRA); Vertigo (f; AKT; CAN); Muntah (1; AKT); Worm (f; CRC; FAD; PNC); Luka (f; PHR; PH2); Ragi (1; HH3).

 

INDIKASI DAN PENGGUNAAN

Feverfew digunakan terutama untuk migrain, radang sendi, penyakit rematik dan alergi.

PENGGUNAAN YANG TIDAK DISETUJUI : Dalam pengobatan tradisional, Feverfew digunakan untuk kram, sebagai tonik, stimulan, agen pencernaan, dan pembersih darah. Kegunaan lain dalam pengobatan tradisional termasuk migrain profilaksis, masalah pencernaan, parasit usus dan gangguan ginekologi. Ramuan ini juga digunakan sebagai pencuci untuk peradangan dan luka, sebagai obat penenang, antiseptik, dan mengikuti pencabutan gigi sebagai obat kumur. Infus digunakan untuk dismenore. Dalam perawatan pasca-kelahiran, Feverfew digunakan untuk mengurangi lokia. Obat ini digunakan secara eksternal sebagai antiseptik dan insektisida.

KETERSEDIAAN PRODUK

Kapsul, ramuan mentah (segar), ekstrak, tablet, tingtur

BAGIAN BANYAK YANG DIGUNAKAN: Daun

 

DOSIS

 

DOSIS

Profilaksis dan Perawatan Migrain

·         Ekstrak kering beku PO dewasa: 25 mg setiap hari

·         Daun dewasa PO segar: 2 daun besar atau 4 kecil / hari dikunyah atau dicampur dengan makanan (McCaleb et al, 2000)

·         Ekstrak standar PO dewasa: 275 mg / hari (McCaleb et al, 2000) atau partenolide 0,25-0,5 mg (Murray, Pizzorno, 1998); sumber lain melaporkan 50-100 mg ekstrak daun utuh

·         Kapsul / tablet PO dewasa: 300-400 mg tid-qid (Foster, 1998)

·         Obat PO dewasa: 15-30 tetes per hari (Foster, 1998) distandarisasi menjadi 0,2-0,7 mg Parthenolide

 

DOSIS

Informasi terbatas tersedia mengenai dosis tradisional feverfew. Dosis (pemberian oral, orang dewasa) yang telah direkomendasikan untuk profilaksis migrain adalah sebagai berikut.

·          Daun (Segar) 2,5 daun setiap hari dengan atau setelah makan.  

·          Daun (Beku-Kering) 50 mg setiap hari dengan atau setelah makan.  

·          Bagian Udara (Kering)  50–200 mg setiap hari; setara dengan 0,2-0,6 mg parthenolide setiap hari. (G6, G52)

Uji klinis feverfew untuk pencegahan migrain telah menilai efek, misalnya, 143 mg ekstrak alkohol kering dari feverfew setiap hari (setara dengan 0,5 mg parthenolide), (10) dan kapsul yang mengandung bubuk daun feverfew bubuk 50 mg setiap hari, ( 11, 12) selama satu hingga enam bulan.

 

DOSIS

·         600 μ g parthenolide 1-3 x / hari (AKT); 250 μ g parthenolide (APA); 2–3 daun dikunyah setiap hari dengan atau tanpa makanan (APA; CAN); 50 mg daun kering-beku setiap hari dengan atau tanpa makanan (CAN); 0,25-0,5 tsp daun segar (PED);

·         0,2–0,4 g daun kering (PED); 0,3 g daun kering: 2 ml alkohol / 1 ml air (PED); 4-8 ml ekstrak daun cair (APA; PNC);

·         50-200 mg rebung kering setiap hari (CAN); 2 (380 mg) kapsul 3 x / hari (NH). BERBAHAYA ERROR -> 250 mg parthenolide / hari [seharusnya mengatakan 250 ì g] (SKY).

 

DOSIS

·          Daun Kering : 50–200 mg setiap hari.

·          Tingtur Tumbuhan Segar (1: 1): 0,7–2,0 mL / hari.

·          Tingtur Tanaman Kering (1: 5): 1-3 mL / hari.

·          Pencegahan Sakit Kepala Migrain (berdasarkan studi klinis): bubuk 125-600 mg / hari, terstandarisasi mengandung kandungan parthenolide minimum 0,2%, atau 400 mikrogram, yang harus dikonsumsi minimal 4 bulan. Ini masih kontroversial apakah ekstrak standar yang terbaik untuk migrain profilaksis atau tidak.

 

DOSIS

Mode Administrasi : Persiapan Feverfew digunakan baik secara internal maupun eksternal.

 

Bagaimana Disediakan :

Kapsul - 80 mg, 380 mg, 384 mg, 400 mg, 500 mg, 1000 mg

Tablet - 12 mg (terstandarisasi hingga 600 meg sesuiterpine lactone content)

 

Persiapan : Untuk membuat infus, gunakan 2 sendok teh obat per cangkir, biarkan selama 15 menit. Untuk membuat infus yang kuat, gandakan jumlahnya dan biarkan selama 25 menit.

 

Dosis harian :

Kapsul - 200 hingga 250 mg setiap hari untuk pengobatan migrain; tingkat standardisasi yang biasa adalah konten parthenolide 0,2% (Brown, 1996). Serbuk kering segar Feverfew 25 mg kira-kira sama dengan 0,1 mg sesquiterpine lactones (SL) (Mervyn, 1986).

Daun segar - 1 hingga 3 daun (25 hingga 75 mg) satu atau dua kali sehari telah direkomendasikan (Johnson et al, 1985; O'Hara, 1998).

Penggunaan yang tidak terbukti - 3 cangkir infus diminum per hari. Infus yang lebih kuat digunakan untuk mencuci.

 

Penyimpanan : Simpan ramuan dalam wadah tertutup.

 

 

PENCEGAHAN DAN REAKSI ADVERSE

 

UMUM : Tidak ada bahaya kesehatan atau efek samping yang diketahui sehubungan dengan pemberian dosis terapeutik yang tepat. Obat ini memiliki potensi tinggi untuk sensitisasi melalui kontak kulit. Feverfew telah dikenal untuk bereaksi silang dengan Tansy, Yarrow, Marguerite, Aster, Sunflower, Laurel dan Liverwort (Schmidt, 1986). Sindrom post-Feverfew telah dilaporkan pada sekitar 10% pasien migrain yang tiba-tiba berhenti mengonsumsi Feverfew. Sakit kepala yang timbul kembali, insomnia, kekakuan otot, nyeri persendian, kelelahan, gugup dan tegang telah terjadi (Miller, 1998).

GASTROINTESTINAL : Iritasi saluran cerna dan nyeri perut atau mulas telah dilaporkan (Johnson, 1985; Murphy, 1988; O'Hara, 1998). Glossitis dan stomatitis adalah masalah signifikan jika terjadi (Brown, 1996). Terjadinya glossitis dan stomatitis dengan produk enkapsulasi belum terbukti lebih umum daripada plasebo (Johnson, 1985; Murphy, 1988).

KULIT : Ada laporan dermatitis alergi pada paparan daun dan kelopak Feverfew (Schmidt, 1986). Dua orang lanjut usia yang menderita fotodermatitis berulang akut terbukti alergi terhadap Feverfew (Mensing, 1985). Eksim dilaporkan pada pekerja rumah kaca yang terpapar ke berbagai anggota keluarga Compositae, termasuk Feverfew (Paulsen, 1998). Penyelidikan baru-baru ini tidak mendukung teori bagian tanaman yang mengandung lakton sesquiterpine di udara, atau pelepasan langsung lakton seskuiterpen dari tanaman hidup sebagai satu-satunya penjelasan untuk dermatitis Compositae di udara (Christensen, 1999).

MUSCULOSKELETAL : Feverfew mengandung sesquiterpen (parthenolide dan cynaropicrin), yang telah terbukti menginduksi penghambatan kontraktilitas otot polos yang toksik dan ireversibel ketika terdapat konsentrasi tinggi di jaringan (Hay, 1994).

INTERAKSI OBAT : Walaupun laporannya samar, dan sebagian besar melibatkan subyek hewan danpenelitian in vitro , ada kemungkinan kuat bahwa Feverfew dapat berinteraksi dengan trombolitik, antikoagulan, dan agregasi trombosit. Mekanisme aksi diyakini sebagai penghambatan asam arakidonat, yang merupakan prekursor untuk prostaglandin yang terlibat dalam mekanisme pembekuan.

 

ADVERSE REACTIONS

Menurut tinjauan sistematis Cochrane dari lima studi ( Pittler & Ernst 2004 ), feverfew dapat ditoleransi dengan baik dan efek samping umumnya ringan dan reversibel. Gejala yang paling sering dilaporkan oleh pengguna jangka panjang dan sebagian besar adalah ulserasi mulut dan gejala gastrointestinal. Dermatitis kontak, nyeri mulut dan pembengkakan bibir juga telah dilaporkan ketika daun dikunyah. Orang yang alergi terhadap keluarga tanaman Compositae, atau feverfew khususnya, harus menghindari produk feverfew yang mengandung parthenolide, karena komponen inilah yang dianggap sebagai penggerak utama respons alergi ( Sharma & Sethuraman 2007 ).

 

KONTRAINDIKASI, INTERAKSI, DAN EFEK SAMPING

CLASS 2B (AHP). Feverfew oral dapat menyebabkan bisul mulut di ca. 10% pasien. Sebaiknya tidak diambil oleh wanita hamil karena daun memiliki aktivitas emmenagog ( LRNP, Juni 1990). Tidak ada efek samping serius yang terlihat pada mereka yang menggunakan feverfew selama bertahun-tahun sebagai pencegahan. Efek samping: ulserasi mulut, sakit lidah, radang mukosa mulut dan lidah, pembengkakan bibir, rasa tidak enak, kehilangan rasa, masalah kencing, sakit kepala, diare, mulut kering, dusgeusia, gas, glososis, hipersensitivitas, mual , stomatosis, dan muntah (sebagian besar hanya tampak pada minggu pertama) yang dilaporkan oleh mereka yang menggunakan feverfew. Kasus-kasus dermatosis kontak alergi pada manusia juga telah dilaporkan (AEH).

Kasus-kasus dermatosis kontak jarang terjadi. Efek penenang dan sedatif ringan telah dilaporkan. Mengunyah daun dalam waktu lama dapat menyebabkan sakit perut dan dispepsia. Sesquiterpene lactones (SLs) adalah senyawa aromatik yang didistribusikan secara luas dalam keluarga tanaman tertentu, dengan konsentrasi tertinggi umumnya ditemukan pada daun dan bunga. Keracunan domba dan sapi karena spesies Slcontaining telah dilaporkan. SL bersifat alergenik dan dapat menyebabkan dermatosis (CAN).

Karena itu dikenal sebagai abortifacient dan mempengaruhi siklus menstruasi, penggunaannya dalam kehamilan dan menyusui harus dihindari. "Pengobatan sendiri dengan feverfew tidak boleh dilakukan tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter" (CAN). “Seharusnya tidak digunakan oleh anak di bawah usia dua tahun” (SKY).

Jangan gunakan dengan calcium channel blocker, ticlopadine, atau coumadin (O'Brien, 1998).

 

INDIKASI KONTRA, PERINGATAN

Feverfew merupakan kontraindikasi pada individu dengan hipersensitivitas terhadap anggota keluarga Compositae (Asteraceae), seperti chamomile, ragweed, dan yarrow. Feverfew tidak boleh dicerna oleh individu yang mengalami ruam saat kontak dengan tanaman.

Feverfew hanya boleh dianggap sebagai pengobatan untuk migrain yang telah terbukti tidak responsif terhadap bentuk pengobatan konvensional. Meskipun secara tradisional direkomendasikan sebagai obat untuk kondisi rematik, pengobatan sendiri dengan feverfew tidak boleh dilakukan tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter.

Interaksi obat Tidak ada yang didokumentasikan. Namun, mengingat tindakan farmakologis dari feverfew yang terdokumentasi, potensi persiapan feverfew untuk berinteraksi dengan obat-obatan lain yang diberikan secara bersamaan, khususnya yang dengan efek yang sama atau berlawanan, harus dipertimbangkan.

Kehamilan dan menyusui Feverfew adalah kontraindikasi selama kehamilan. Itu dianggap sebagai abortifacient dan mempengaruhi siklus menstruasi. Ini didokumentasikan untuk memodifikasi aliran menstruasi, menyebabkan aborsi pada sapi dan menginduksi kontraksi uterus pada wanita jangka penuh. (G30)

 

KONTRAINDIKASI DAN PENCEGAHAN

Hipersensitivitas terhadap tanaman dalam keluarga Asteraceae (Compositae) (daisy) (misalnya chamomile, ragweed).

 

PENGGUNAAN KEHAMILAN

Kontraindikasi pada kehamilan. Sebuah skrining awal in vitro dan in vivo menggunakan model tikus menunjukkan bahwa konsumsi feverfew mungkin memiliki efek merugikan pada kehamilan, sebuah temuan yang perlu lebih dieksplorasi secara penuh dalam studi yang lebih besar ( Yao et al 2006 ). Hewan yang diobati dengan demam mengurangi ukuran serasah, proporsi yang lebih besar dari janin yang lebih kecil daripada kelompok kontrol dan peningkatan kehilangan preimplantasi yang mengindikasikan efek ibu dan embrionik. Namun, harus dicatat bahwa dosis yang digunakan adalah 59 kali dosis manusia yang diterima, dan oleh karena itu relevansi klinis dari temuan ini tidak jelas.

Studi toksisitas reproduksi penuh diperlukan untuk menentukan apakah efek yang diamati signifikan secara klinis.

 

KONTRAINDIKASI

HERB KELAS 2B . Kategori kehamilan adalah 4 ; Kategori menyusui adalah 1A .

Feverfew seharusnya tidak diberikan kepada anak-anak. Seharusnya tidak digunakan oleh orang-orang dengan hipersensitivitas terhadapnya atau keluarga asteraceae / compositae.

 

EFEK SAMPING / REAKSI ADVERSE

CNS: Pusing

EENT: Bisul mulut (daun dikunyah)

GI: Mual, muntah, anoreksia, sakit perut

INTEG: Reaksi hipersensitivitas, dermatitis kontak

MS: Kekakuan otot, nyeri otot dan persendian

 

INTERAKSI

Obat

Antikoagulan (anisindione, dicumarol, heparin, warfarin), antiplatelet, NSAID: Feverfew dapat meningkatkan sifat antikoagulan antikoagulan, antiplatelet, NSAID (secara teoritis).

Suplemen zat besi: Feverfew dapat menurunkan penyerapan zat besi, terpisah oleh_2 jam.

Herba

Antikoagulan, herbal antiplatelet: Feverfew dapat meningkatkan antikoagulasi dan menurunkan agregasi platelet (Jellin et al, 2008).

Tes Lab

Agregasi platelet: Feverfew dapat menurunkan agregasi platelet.

Waktu protrombin, waktu protrombin parsial plasma: Ini dapat meningkatkan waktu protrombin dan waktu protrombin parsial plasma pada klien yang menggunakan warfarin secara bersamaan.

 

INTERAKSI YANG SIGNIFIKAN

Studi terkontrol tidak tersedia; oleh karena itu, interaksi didasarkan pada bukti aktivitas dan sebagian besar bersifat teoritis dan spekulatif.

Antikoagulan

Theoretically, feverfew may increase bruising and bleeding; however, although feverfew inhibits platelet aggregation in vitro and in vivo, no effects were seen in a clinical study (Biggs et al 1982) —observe patients taking this combination.

 

SIDE-EFFECTS, TOXICITY

Clinical safety and toxicity data for feverfew is limited, and further investigation of these aspects is required. Randomised, double-blind, placebo-controlled trials have documented the following adverse effects during feverfew administration, although most effects were also reported (sometimes more frequently) during placebo administration: mouth ulcers (reported more frequently during placebo administration in one study(34)), sore mouth, abdominal pain and indigestion, diarrhoea, flatulence, nausea, dizziness and skin rash.(10, 11, 34) On balance, adverse effects reported for feverfew are mild and transient, are similar to those reported during placebo administration and occur with a similar frequency.

A 'post-feverfew syndrome' has been described on stopping feverfew administration(11) (see Pharmacological Action, Clinical studies) with symptoms such as nervousness, tension headaches, insomnia, stiffness/pain in joints and tiredness. The onset of side-effects with feverfew is reported to vary, with symptoms becoming apparent within the first week of treatment, or appearing gradually over the first two months.

Sesquiterpene lactones that contain an a-methylene butyrolactone ring are known to cause allergic reactions.(38, G51) Compounds with this structure are present in feverfew and reports of contact dermatitis have been documented.(39–42) No documented allergic reactions following oral ingestion were located.

Tidak ada studi toksisitas kronis yang dilaporkan. Namun, analisis hematologis rinci dari 60 pengguna feverfew, beberapa di antaranya telah menggunakan feverfew selama lebih dari satu tahun, tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan jika dibandingkan dengan analisis kontrol. (43) Sebuah studi toksisitas manusia telah menyelidiki apakah lakton seskuiterpen dalam feverfew menginduksi kromosom atau perubahan lain dalam sel manusia normal dari individu yang telah menggunakan ramuan. (44) Studi ini membandingkan 30 pengguna feverfew wanita kronis (daun, tablet atau kapsul yang diminum setiap hari selama lebih dari 11 bulan berturut-turut) dengan non-pengguna yang cocok.

 

DATA PRECLINIS

Nilai LD ₅₀ untuk feverfew belum diperkirakan. Tidak ada efek samping yang dilaporkan untuk tikus dan kelinci percobaan yang menerima feverfew masing-masing dengan dosis 100 dan 150 kali dosis harian manusia. (43)

 

EFEK

Lakton seskuiterpen, terutama partenolida, adalah senyawa aktif dalam Feverfew (Groenewegen, 1986; Sumner, 1992). Parthenolide, meskipun merupakan penentu utama aktivitas biologis untuk ekstrak daun Tanacetum parthenium, bukan satu-satunya konstituen aktif secara farmakologis (Brown, 1997). Lakton sespuiterpene lain seperti 3-beta-hydroxyparthenolide, secotanapartholide A, canin dan artecanin, mengandung unit alpha-methylene butyrolactone yang bertanggung jawab untuk aktivitas anti sekretori (anti-inflamasi) (Groenewegen, 1986). Metode fisiokimia digunakan untuk mengukur partholide dalam beberapa produk Feverfew komersial yang diakui.

The results found a wide variation in partholide content and in some products, partholide was not detected (Heptinstall, 1992). Crude chloroform extracts of fresh Feverfew leaves (rich in sesquiterpene lactones) and of commercially available powag dered leaves (lactone-free) produce a dose-dependent inhibition of thromboxane B2 and leukotriene B4 (eicosanoids) for an anti-inflammatory effect (Sumner, 1992). Anti-inflammatory properties of Feverfew also consist of inhibition of cellular phospholipases. which prevents release of arachidonic acid (Makheja, 1982). Parthenolide and chrysanthenyl acetate have also been shown to inhibit prostaglandin synthetase (Pugh, 1988). Extracts of Feverfew also inhibit granule secretion in blood platelets and polymorphonuclear leukocytes (Heptinstall. 1985).

Major flavonol and flavone methyl ethers (tanetin) of the herb inhibit the major pathways of arachidonate metabolism in leukocytes (Williams, 1999). Feverfew extract and parthenolide inhibit human blood aggregation and serotonin (5-HT) secretion by platelets (Groenewegen, 1990). The extract does this through neutralizing cellular sulfhydryl-affecting substances, which are properties of monocyte adherence (Krause, 1990). The chloroform extract of the Feverfew leaf contains an unidentified substance capable of producing a selective, openchannel block of voltage-dependent potassium channels, which results in an anti-spasmodic effect (Barsby, 1993).

Feverfew extract inhibited anti-IgE-induced histamine release in a unique way, which concludes that Feverfew extract contains a novel type of mast cell inhibitor (Hayes, 1987).

 

CLINICAL TRIALS

The efficacy of dried Feverfew leaves for migraine prophylaxis was assessed in a randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over study. The study consisted of 72 patients with classic or common migraine headaches for over 2 years. The effect of 1 capsule daily of Feverfew was determined by the use of diary cards and visual analogue scores. Duration of treatment was 4 months. After this time, Feverfew was associated with a reduction in number and severity of attacks in each 2-month period. The degree of vomiting was also reduced in the Feverfew treatment group. A significant improvement in the visual analogue scale was also observed in the Feverfew treatment group (Murphy, 1988).

Patients already taking Feverfew for migraine prophylaxis were randomized in a double-blind, placebo-controlled trial. The placebo groups had a significant increase in the frequency and severity of headache, nausea and vomiting with the emergence of untoward effects during the early months of treatment. There was no change in the frequency or severity of symptoms of migraine in the Feverfew  treatment group, thus suggesting that Feverfew may be taken prophylactically to prevent attacks of migraines (Johnson, 1985).

Sebuah studi double-blind, terkontrol plasebo mengevaluasi penggunaan Feverfew cincang kering (70-86 mg) pada pasien dengan rheumatoid arthritis simptomatik. Ada 41 pasien yang terlibat dalam penelitian ini, dan mereka diamati selama periode 6 minggu. Variabel yang dinilai dalam penelitian ini termasuk kekakuan, nyeri (skala analog visual), kekuatan cengkeram, indeks artikular, jumlah darah lengkap, laju sedimentasi eritrosit, urea, kreatinin, protein reaktif C, produk pemecahan komplemen, titer faktor reumatoid, imunoglobulin (IgG, IgA, IgA, IgA, IgA) , IgM), kapasitas fungsional, dan opini global pasien dan pengamat. Tidak ada perbedaan penting dalam variabel klinis atau laboratorium antara kelompok selama periode penelitian (Pattrick, 1989).

 

PERTIMBANGAN KLIEN

MENILAI

·         Kaji alasan klien menggunakan feverfew.

·         Menilai reaksi hipersensitivitas. Jika ada, hentikan penggunaan ramuan ini dan berikan antihistamin atau terapi lain yang sesuai.

·         Kaji adanya sariawan dan nyeri pada otot dan persendian.

MENGELOLA

·         Instruksikan klien untuk menyimpan produk feverfew di tempat yang sejuk dan kering, jauh dari panas dan lembab.

KLIEN GURU / KELUARGA

·         Informasikan kepada klien bahwa kategori kehamilan adalah 4 dan kategori menyusui adalah 1A.

·         Perhatian klien untuk tidak memberikan feverfew kepada anak-anak.

 

POIN PRAKTEK / BIMBINGAN PASIEN

·         Meskipun penelitian awal positif dan menunjukkan efek pencegahan untuk sakit kepala migrain, tidak semua penelitian positif, yang mungkin terkait dengan variasi persiapan dan dosis. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan tempatnya dalam praktik untuk indikasi ini.

·         Of the studies that have produced positive results for migraine therapy, feverfew reduced severity of symptoms such as vomiting and visual disturbances, but did not alter the duration of an episode.

·         Tincture or solid-dose preparations may be better tolerated than chewing the fresh leaves, which have been associated with mouth ulcers and lip swelling in some individuals.

·         Traditionally, feverfew has also been used to treat coughs and colds, fevers, atonic dyspepsia, worm infestation, menstrual disorders, nervous debility, joint pain and headaches.

·         Parthenolide-free feverfew shows promise as a dermatological and UV protective agent when used topically.

·         Many preliminary studies with parthenolide confirm that it has potent antitumour activity; however, it has not yet been tested in humans.

·         Use is contraindicated in pregnancy.

 

PATIENTS’ FAQs

What will this herb do for me?

Some evidence suggests that feverfew may reduce the frequency and severity of migraine headaches; however, test results are inconsistent. Topical application with parthenolide-free feverfew cream shows promise as a dermatological preparation to reduce redness after sun exposure and help heal damaged skin.

When will it start to work?

Of those studies producing positive results, it appears that approximately 4 months’ continual use may be required; however, in practice, some patients experience benefits within the first 4 weeks.

Are there any safety issues?

Feverfew should not be used in pregnancy or by people with Compositae allergy.

 

PREPARATIONS

PROPRIETARY SINGLE-INGREDIENT PREPARATIONS

Australia: Herbal Headache Relief. Brazil: Tanaceto; Tenliv. Canada: Tanacet. UK: Tanacet.

 

PROPRIETARY MULTI-INGREDIENT PREPARATIONS

Australia: Albizia Complex; Extralife Arthri-Care; Extralife Migrai-Care; Guaiacum Complex.

 

EXTRACTS  

Menghambat produksi leukotrien, prostaglandin, dan tromboksan; menghambat fosfolipase A2 (memfasilitasi pelepasan asam arakidonat dari membran seluler fosfolipid; relevansi klinis dipertanyakan) (CAN). Ekstrak menghambat interaksi trombosit dengan substrat kolagen . Menghambat sekresi granula dalam trombosit dan neutrofil darah (masing-masing terkait dengan etiologi migrain dan artritis reumatoid). SL dengan unit alpha-methylene butyrolactone dapat menjelaskan aktivitas antisekresi (CAN). Ekstrak menghasilkan penghambatan histamin anti-IgE yang diinduksi dosis-tergantung dari sel mast (berbeda dari kromoglikat dan quercetin) (CAN). Mengandung beberapa inhibitor COX-2, tetapi salah satu sumber parthenolide (COX) terbaik.

 

REFERENSI

 

 

Barnes, J., Anderson, LA, dan Phillipson, JD 2007.  Obat Herbal Edisi Ketiga. Pers Farmasi. Auckland dan London.

 

Braun

 

Duke, JA dengan Mary Jo Bogenschutz-Godwin, Judi duCellier, Peggy-Ann K. Duke. 2002.  Buku Pegangan Obat Herbal 2nd Ed . CRC Press LLC. AMERIKA SERIKAT.

 

Gruenwald , J., Brendler, T., Jaenicke, Ch. 2000.   PDR  untuk Obat Herbal.  Medical Economics Company, Inc. di Montvale, NJ 07645-1742. Amerika Serikat

 

Linda S-Roth. 2010.  Mosby's Handbook Of Herbal & Suplemen Alami, Edisi Keempat . Mosby Elsevier. Amerika Serikat

 

Ross, IA   2004.

 

Gambar 3 . Komponen Kimia Utama dan Kemungkinan Tindakan

(Linda, SR. 2010)